公元前334年春天，亚历山大继承其父的遗志，挥师东征，公元前333年秋，大流士三世亲率大军与亚历山大会战于叙利亚的伊苏斯城郊，即著名的伊苏斯战役，结果大流士弃阵而逃，波斯大军随之崩溃，亚历山大再获全胜。亚历山大占领了半个波斯帝国。在埃及，亚历山大被尊为太阳神之子，法老的合法继承人，亚历山大在尼罗河的入海口处建立了1座新城市---亚历山大里亚，日后成为经济和文化的中心。

公元前331年春天，亚历山大与大流士三世在亚述古都尼尼微近郊的高加米拉进行最后的决战，史称高加米拉战役。亚历山大从容布阵，奋勇冲杀，大流士又落荒而逃，半壁江山落入亚历山大之手。公元前324年，近10年的东征结束。

二、亚历山大帝国

亚历山大远征的直接结果，就是在欧亚非3洲辽阔的土地上，建立了1个前所未有的庞大帝国，其范围西起希腊、马其顿，东至印度河流域，南临尼罗河第一瀑布，北界多瑙河与药杀水。

亚历山大的远征，在历史上第一次把东西方部分世界联为1体。为实现东西方的融和，亚历山大一方面以埃及法老和波斯国王的合法继承人自居，另一方面以联姻的方式强化东西方统治阶级的联合。